Vérification de la pléiotropie en randomisation mendélienne : évaluation méthodologique et application à l'estimation de l'effet causal de l'adiposité sur la pression artérielle

La randomisation mendélienne (RM) est une méthode qui permet d’estimer l’effet causal d’une exposition (facteur de risque non génétique) sur une issue en utilisant un variant génétique comme instrument. La validité de la RM repose notamment sur l’hypothèse de non pléiotropie, c.à.d. que l’instrument n'affecte pas l’issue par d'autres voies en dehors de l’exposition d'intérêt. Cependant, le risque de pléiotropie est difficile à vérifier en RM utilisant un instrument unique, c.à.d. un simple SNP (single-nucleotide polymorphism) ou un GRS (score de risque génétique). Utilisant les données de l’étude longitudinale canadienne sur le vieillissement, notre étude va comparer la performance de la méthode de Glymour (2012) et de l’analyse de médiation causale à détecter la pléiotropie éventuelle du gène FTO (Fat mass and obesity-associated) et d’un GRS incluant FTO comme instrument unique dans une analyse de RM estimant l’effet causal de l’adiposité sur la pression artérielle.